肿瘤医学协同创意中心、中山大学肿瘤预防中心、华南肿瘤学国家重点实验室的曾木圣教授团队首次揭露了EB病毒侵略第一道防线被关上的谜团——研究团队找到了可细胞内EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键分子NRP1。鼻咽癌是我国华南和东南亚地区高发的恶性肿瘤,广东是鼻咽癌的高发地区。
研究已证实,完全所有鼻咽癌都与EB病毒感染涉及。此前,科学家对鼻咽癌的易感觉基因、高致瘤性EB病毒亚型的研究已获得一定成果,可对EB病毒“侵略机制”的研究仍正处于跟上阶段。笔者4月1日得知,肿瘤医学协同创意中心、中山大学肿瘤预防中心、华南肿瘤学国家重点实验室的曾木圣教授团队首次揭露了EB病毒侵略第一道防线被关上的谜团——研究团队找到了可细胞内EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键分子NRP1,并以“NRP1是细胞内EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键因子”为题,将研究结果公开发表在《大自然》(Nature)子刊《大自然通讯》(NatureCommunications)杂志上。科学家已证实完全所有鼻咽癌都与EB病毒感染涉及,而EB病毒又必需通过融合细胞表面受体分子才能转入和病毒感染宿主细胞。
“EB病毒要病毒感染到上皮细胞,是个非常复杂的机制,必须经过很多关卡。”曾木圣说道,在这个过程中病毒首先要跟上皮细胞认识,这是一套机制;随后,病毒被装载到细胞中又必须经过另一套机制。
研究者此前就找到,在EB病毒表面有一种糖蛋白叫gB,gB传达量多的病毒可高效病毒感染上皮细胞,但仍然以来“推展”gB病毒感染的上皮细胞受体是什么,病毒侵略的防线是怎样被关上的,大家并不确切。为了找出这个谜,曾木圣研究团队首先创建了EB病毒必要病毒感染的高效病毒感染鼻咽上皮细胞模型,感染率提升了近100倍。“我们在研究中找到,上皮细胞膜受体分子NRP1(Neuropilin1,神经菌毛素)是细胞内EB病毒感染鼻咽上皮细胞的最重要分子。
有了NRP1的起到,病毒侵略的一道道“关卡”就像多米诺骨牌一样被“拆掉”了。“荐个例子,NRP1可以和gB上的一段类似结构域再次发生相互作用,使得EB病毒以一种内吞机制转入鼻咽上皮细胞,构建病毒感染,而NRP1倚赖的EGFR-ERK信号通路也被转录了,最后顺利病毒感染并造成癌症再次发生。”曾木圣说道。
这一研究找到有何意义?“过去鼻咽癌的化疗都是超声、化疗,但很多肿瘤都是通过这些方式化疗的,没什么特异性。这一找到为研发EB病毒疫苗获取了新思路,我们可以在此基础上研发以NRP1为靶点的抗EB病毒感染的小分子抑制剂和抗体,为最后构建更加优化的个体化化疗打下基础”。
EB病毒抗体筛查是防治鼻咽癌的最有效地手段“鼻咽部自查从侧面反应出有人们对鼻咽疾病的推崇,但由于鼻咽自查无法找到鼻咽癌。因此,展开鼻咽癌筛查是十分适当的。”曹素梅主任回应,筛查一般来说是EB病毒注射检查,即使用血清学检查方法检测否不存在EB病毒抗体阳性。
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